Faktor Transkripsi Rekrutmen untuk Promotor Gene proinflamasi di murine usus epitel Cells1

Pedro A. Ruiz, 3 Annett Braune, 4 Gabriele Ho ¨ lzlwimmer, 5 Leticia Quintanilla-Menangkis, 5 dan Dirk Haller3 *
3Else- Kroener-Fresenius-Pusat Eksperimental Pengobatan Gizi, Technical University of Munich, 85350 Freising-Weihenstephan,
Jerman, 4Institute Patologi, Pusat Penelitian GSF, Munich-Neuherberg, Jerman, dan 5German Institute of Human Nutrition,
usus Mikrobiologi, 14558 Nuthetal, Jerman
Abstrak
Flavonoid dapat memainkan peran penting untuk terapi nutrisi tambahan peradangan usus kronis. Dalam studi ini, kami
ditandai mekanisme molekul dengan yang kuersetin dan metabolit bakteri enterik nya, taxifolin, alphitonin, dan 3,
asam 4-dihidroksi-fenilasetat, menghambat tumor necrosis factor ekspresi gen proinflamasi (TNF)-diinduksi dalam murine
usus halus sel epitel (IEC) line Modus-K serta heterozigot TNFDARE / WT tikus, model murine
ileitis eksperimental. Quercetin menghambat TNF-induced interferon-g-inducible protein 10 (IP-10) dan macrophage inflammatory
protein 2 (MIP-2) ekspresi gen dalam sel-Mode K dengan konsentrasi hambat efektif 40 dan 44 mmol / L, masing-masing.
Menariknya, taxifolin, alphitonin, dan 3,4-dihidroksi-phenylacetic asam tidak menghambat respon TNF dalam IEC, menunjukkan bahwa
transformasi mikroba quercetin benar-benar dihapuskan efek anti-inflamasi. Pada tingkat molekuler, quercetin
menghambat fosforilasi Akt tetapi tidak menghambat TNF-induced Rela / I-kB fosforilasi dan degradasi IKB atau TNFa-
diinduksi nuklir aktivitas transkripsi faktor-kB. Yang paling penting untuk memahami mekanisme yang terlibat, kromatin
immunoprecipitation analisis menunjukkan efek penghambatan kuersetin pada perekrutan phospho-hubungan ke IP-10 dan MIP-2
promotor gen. Selain itu, dan konsisten dengan kurangnya respon cAMP elemen binding protein (CBP) / P300
perekrutan dan fosforilasi / asetilasi histon 3 di situs mengikat promotor, quercetin menghambat histon asetil
transferase aktivitas. Penerapan oral quercetin untuk heterozigot TNFDARE / WT tikus [10 mg / (dx kg berat badan)]
secara signifikan menghambat IP-10 dan ekspresi MIP-2 gen pada sel epitel ileum primer namun tidak mempengaruhi jaringan patologi.
Studi ini mendukung anti efek inflamasi dari quercetin pada sel epitel melalui mekanisme yang menghambat kofaktor
perekrutan pada kromatin gen proinflamasi. J. Nutr. 137: 1208-1215, 2007.